你一定看过新闻媒体上的头条：“癌症患者的新曙光，XX抗癌药在动物实验中大放异彩！然而，大多数药物进入临床试验后，往往疗效不佳。动物实验和人体试验之间似乎存在着难以弥合的鸿沟。
为了解决这个问题，最近发表在《自然通讯》上的一项研究提出了一种可能的解释1。
动物实验和人体实验之间有不可逾越的鸿沟。图/PEPEX ELS
动物模式？癌症动物模式？
动物实验是药物研发中非常重要的一个环节。药物进入临床试验前，必须在动物实验中确认机制、剂量、副作用等各种信息和安全性。当然，抗癌药物也不例外。
所谓动物模型，是指“动物体内生物学和行为学的研究成果，以及动物体内的先天性或诱发性病变，在人类或其他动物体内有类似现象可供参考，称为动物模型”2。
其中，当动物模型用于癌症时，我们可以称之为癌症动物模型。在用于测试癌症新药的实验动物中，实验小鼠因其成本低、体积小、操作简单、生理和遗传数据丰富，是最常用的癌症动物模型。
科学家如何将癌细胞「移植」到小鼠身上？
小鼠癌症动物模型根据移植方法可分为以下两类：
(1)同种异体模型：将同种小鼠体内产生的癌细胞移植到同种小鼠体内。
这种方法的优点是方便、快速、成本低，并能防止小鼠免疫系统对移植癌细胞的排斥。缺点是老鼠和人的癌细胞在生理上是不一样的，不能反映药物的真实效果。
(2)异种移植模型：将非小鼠产生的癌细胞移植到小鼠体内。
这种方法的优点是将人体产生的癌细胞移植到小鼠体内，可以更好地恢复人体癌细胞的生理反应，明确药物对癌细胞的作用。但缺点是正常小鼠的免疫系统会排斥移植的癌细胞，需要使用免疫功能不足的小鼠，成本较高。
而异种移植，根据移植细胞的来源，可分为两类模式：
细胞系衍生的异种移植(CDX):将建立的肿瘤细胞系Note 1移植到小鼠中。因为移植的细胞系在体外培养了很多代，细胞的来源和特性都是一样的，可以很快建立模型。但该细胞系在体外培养过程中，其生理特性会逐渐与原肿瘤组织不同。来自患者的异种移植物，PDX):将来自患者的肿瘤组织直接移植到小鼠体内。这种方法可以保留肿瘤组织(如肿瘤微环境)的原貌，更好地反映肿瘤的真实生理特征，但建立这种模型的成本较高。CDX和PDX信号。图/已经寿终正寝的liposarcoma:的动物模型效用和局限性PDX直接将患者的肿瘤组织移植到小鼠体内，更好地保留了肿瘤组织的生理特性，因此在药物试验上比CDX更具有临床意义，这也使得PDX模型成为越来越多的抗癌药物在动物实验中的首选。
尽管PDX能更精确地复制人类肿瘤，但令人费解的是：
为什么PDX很多能有效抗肿瘤的新药在临床试验中经常失败？
最近，美国德克萨斯大学休斯敦健康科学中心和麦戈文医学院的研究小组对这一问题提出了一种可能的解释：病毒感染。
00-1010引起他们注意的是2018年的一份报告3，报告指出：
在PDX大肠癌模型中，可以在大肠癌组织中检测到鼠白血病病毒(MLV)的note 2的DNA，但患者的大肠癌组织中没有鼠白血病病毒的DNA。
因此，该报告推测，这些小鼠的人类肿瘤组织可能感染了鼠白血病病毒，这意味着鼠白血病病毒极有可能感染PDX的人类肿瘤组织。
为了验证这种可能性，首先，研究小组分析了PDX数据库中184个PDX模型的遗传数据，结果显示，肿瘤组织中有小鼠白血病病毒DNA数据的PDX模型多达170个。
PDX肿瘤细胞可以检测MLV。图/
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