不同厂家疫苗混打有没有副作用，不同品牌疫苗能混打吗

虽然新冠肺炎疫苗已经发明，但出货量严重不足的现实使得不同品牌的疫苗混合使用成为可能，这成为许多人的疑问。为了应对这一关键需求，欧洲在去年年底试验了混合疫苗接种。结果如何呢？

尝试混合疫苗！图//envato elements同品牌的两剂疫苗相比，AZ和Pfizer混合疫苗似乎诱导了更高的免疫力和对突变株更强的抵抗力。

00-1010az与BNT疫苗混合接种

德国柏林的charituniversit Smedizin招募了340名医生和护士(约20~40岁)参加混合实验。比较同一品牌的两剂辉瑞- BNT疫苗(间隔21天)；以及混合疗法的人体试验，第一剂AZ疫苗(牛津疫苗)和第二剂辉瑞- BNT(间隔71天)[1]。

不良反应方面，同品牌和混玩似乎没什么区别(如下图所示)；然而，在接种第一剂AZ疫苗时，头痛、疲劳、发冷等不适更加频繁。

受试者全身不良反应的严重程度比例。中文信息由本文作者标注。来自：参考文献1，疫苗诱导免疫的数据，混合组，似乎更好。

在抗体水平上，大部分表现出混合组的能力，与两剂辉瑞相同。中和病毒滴度实验表明，两组无差异(如下图所示)[注1]，“阿兹辉瑞”和“两剂辉瑞”诱导的抗体具有相似的阻止病毒侵入细胞的能力。

细胞免疫的关键点：在T细胞水平，团队将一部分棘突蛋白(S1)混入血液，观察活化后能识别病毒蛋白的T细胞分泌IFN-的量。结果如下图2所示，“AZ辉瑞”激活的T细胞反应实际上高于“两剂辉瑞”。

说明在细胞免疫水平上，混合接种可能会引起更高的免疫力。

两种剂量的辉瑞-BNT和混合群抗体中和病毒实验，以及多杀菌素S1肽敏感性T细胞反应实验。中文信息由本文作者标注。来自：参考文献1，混合打浆对突变病毒的影响

乌尔姆大学的团队招募了26名医生和护士(平均30岁)，他们接受了第一剂AZ疫苗和第二剂辉瑞疫苗(间隔8周)，观察他们用抗体中和突变体的能力[2]。

针对突变菌株的结果也令人惊讶：混合组的数据似乎更好。

如下图3所示，在抗体中和病毒滴度实验【注2】中，就突变体(B.1.1.7，俗称英国突变体)和而言，“阿兹辉瑞”的抗体中和病毒滴度比“两剂辉瑞”高3.9倍！

突变体(B.1.351，俗称南非突变体)也有类似情况。此外，最近被热议的突变体(B.1.617，俗称印度突变体)也被加入到本次研究中。“阿兹辉瑞”的抗体效价并没有因为突变而降低。

总的来说，在抵抗突变菌株的能力方面，混合策略显示出令人惊讶和更好的数据。

两剂辉瑞-BNT和混合抗体中和病毒实验，特别针对突变体(B.1.1.7，英国)、突变体(B.1.351，南非)和突变体(B.1.617，印度)。中文信息由本文作者标注。来自：参考2的关注！可忽略的不良反应

德国的研究似乎显示了混合疫苗接种的优越性。在用抗体中和病毒的能力上，混合“AZ辉瑞”应该不低于“两剂辉瑞”，在活化T细胞上可能略强。另一方面，“AZ Pfizer”的混合作用甚至显示出对突变病毒的更高的中和效力。

总而言之，混合不同品牌的新冠肺炎疫苗似乎仍然是一种可选策略。

但还是要注意不良反应的影响。英国一项约900人的临床试验发现，混搭(“AZ Pfizer”或“Pfizer AZ”)的不适率是同品牌(“AZ AZ”或“Pfizer Pfizer”)的两倍以上且更强[3]。

混打 AZ 和辉瑞疫苗，诱发的免疫力似乎更好

打COVID-19疫苗的学理推论

为什么接种不同厂牌疫苗，免疫反应好像更好？科学家目前有些推论 [4]，混打「不同技术」的疫苗，或许可以综合各技术类型疫苗的优势。

举例而言，灭活／去活化病毒疫苗（如：科兴、国药）和蛋白质疫苗（如：高端、Novavax），主要诱发体液免疫（humoral immunity），但活化的细胞免疫力（​cellular immunity）较弱。而腺病毒载体（如：AZ、娇生）和 mRNA 疫苗（如：辉瑞、Moderna），能同时诱发体液和细胞免疫 [5]。

因此使用「蛋白质疫苗」加上「腺病毒载体／mRNA 疫苗」，或许能成为一种截长补短的有效策略。

此外，AZ、娇生等疫苗，因外壳是腺病毒，可能会诱发人体的抗体攻击。当人体接种第 1 剂的腺病毒载体疫苗，可能也会同步活化攻击载体的抗体；注射第 2 剂时，这些抗体可能会直接消灭腺病毒载体、降低疫苗效力。因此「腺病毒载体疫苗」＋「mRNA／蛋白质疫苗」，或许可作为一种迴避自我攻击、降低疫苗效力的有效战术。

混打疫苗是需要面对的议题

混打不同厂牌的疫苗是否可行，已是各国抢着研究的议题；我个人认为，在疫苗稀缺的台湾，这更是无法迴避的讨论。

英美已在5月提出「Cov-Boost」、第3剂混打计画，参与疫苗包含了尚未上市的Novavax，和台湾较陌生的中国科兴、国药疫苗。台湾能取得的疫苗，并不若英美多样化，但国内高危险族群亦可能需追加第3针，以确保她们的安全。台湾的研究不可保守自封，应急起直追，越早建立本土研究越好。

保持冷静，继续前进。Keep Calm and Carry On.

补充：目前尚无 AZ+Moderna 的混打研究结果。

英国牛津大学已在今年（2021）2月展开多项混打实验：

辉瑞+辉瑞，间隔12週 辉瑞+Moderna，间隔12週 辉瑞+Novavax，间隔12週 AZ+AZ，间隔12週 ‧AZ+Moderna，间隔12週 AZ+Novavax，间隔12週

若有最新资讯，将随时转译。参考文献：Elisabeth Mahase (2021) Covid-19: Moderna and Novavax vaccines to be tested in mixing vaccines trial. BMJ. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n971

备注

注1：此处的抗体中和病毒实验，并非採用活病毒（活病毒危险性高），而是使用人造的 ACE2 受体、人造棘蛋白的 RBD 部件进行实验。抗体辨认、结合棘蛋白的 RBD 部件能力越高，越能阻止两者结合，理论上就能抵抗病毒入侵 [6]。

注2：此处的抗体中和病毒实验，并非採用真的 COVID-19 病原（危险性高），而是透过基因工程，让无害病毒表面长出其关键的棘蛋白，以进行实验。

参考文献

1. David Hillus, Tatjana Schwarz. et. al. (2021) Safety, reactogenicity, and immunogenicity of homologous and heterologous prime-boost immunisation with ChAdOx1-nCoV19 and BNT162b2: a prospective cohort study. medRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.19.21257334
2. Rüdiger Groß, Michelle Zanoni. et. al. (2021) Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and BNT162b2 prime-boost vaccination elicits potent neutralizing antibody responses and T cell reactivity. medRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.30.21257971
3. Robert H Shaw, Arabella Stuart. et.al. (2021) Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data. The Lancet. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01115-6
4. Heidi Ledford (2021) Could mixing COVID vaccines boost immune response? Nature. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-00315-5
5. 张金坚，许辰阳等 (2020) 新冠肺炎 (COVID-19) 的免疫学探讨。台湾医界
6. Chee Wah Tan, Wan Ni Chia. et. al. (2020) A SARS-CoV-2 surrogate virus neutralization test based on antibody-mediated blockage of ACE2–spike protein–protein interaction. Nature Biotechnology. https://doi.org/10.1038/s41587-020-0631-z

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