小“劳动救赎”英雄！3354知道新药研发背后的英雄：基础改革的实验小白鼠。

本文转载自科技大观园，原文为《人鼠之间：生医研究的幕后英雄——实验鼠》作者/林|科技大观园特约编辑世界各国生物医学研究的推动者，每一只基础改革的实验室小白鼠都是有个性有活力的个体，就像我们每一个人！国家实验动物中心副主任秦说，它们不仅是实验材料，也是新药研发的巨大贡献者，理应得到更多的尊重和福利。

“你可以想象一下，这里有几十万只宠物，兽医会定期帮动物巡视房屋，做健康检查；也和“不孕不育中心”一样，有大量冷冻的动物胚胎，必要时可以解冻使用。还有类似医院门诊的各种单元，包括行为、脑神经、代谢、肿瘤等。国家实验研究所国家实验动物中心副主任秦说。

秦镜很了解这里饲养的老鼠。这些近亲长期繁殖的小白鼠就像一群多胞胎，每一品系都有自己独立的个性，有的脾气暴躁，爱吵架，有的精神脆弱，经不起任何打扰。“就像B6是个派对动物，喜欢喝酒、甜食和高脂肪食物。妈妈生了孩子，就跑出去玩；但如果是FVB菌株，你给它喂酒，它会坚持等水喝，会好好照顾孩子！”秦对说道。

基因改造「特製」实验鼠

这些老鼠为这项研究做出了巨大贡献。为了更准确地解决研究问题，研究人员可以通过添加、删除和替换小鼠基因序列来破解基因对机体功能或疾病发展的影响。美国国家科学院动物中心正试图通过转基因小鼠找出多囊肾病真正的关键家族基因，为治疗因多囊肾病需要洗肾的患者唤起一线生机。

目前，世界上有2万多种实验鼠，其中大部分是转基因鼠。“荧光鼠标”就是一个典型的例子。生色基因就像在实验室老鼠身上放一盏探照灯，帮助跟踪器官或细胞移植后发生的事情。目前该技术还可以根据需求控制颜色变化。比如给原来的红色荧光小鼠服用某种药物，绿色荧光基因同时被激活，通过事后观察颜色的变化，可以清楚地对比给药前后体内细胞的变化。

这些转基因老鼠也是人类抵御疾病的第一道防线。2015年，美国国家科学院动物中心研发出高度免疫妥协的“拟人化小鼠”。2019年，这些几乎失去所有免疫细胞的小鼠被进一步接种人源肿瘤，成为用于个性化药物试验的体双——头像小鼠，这是癌症治疗和研究的重要工具。

秦镜解释说，癌症和免疫是临床前试验失败率较高的两个领域。用小鼠肿瘤得到的结果和在人体上的应用可能会有很大差距。传统上，人类肿瘤细胞系用于测试。这些细胞系可能来自几十年前从一名患者身上收集的肿瘤组织，但在实验室中经过很长时间后，它们与原始肿瘤有很大不同。

化身鼠不仅增加了肿瘤生长的成功率，而且保留了患者肿瘤的原有特征，因此化身鼠对药物的反应与患者相似。图/国家实验研究所国家实验动物中心“我们希望颠覆检测的方式，最好直接取患者的，这样最准确！”只是移植到小鼠体内的人类肿瘤容易受到免疫系统的攻击，导致组织排斥。所以第一步是让老鼠没有免疫系统。这些在小鼠体内成功生长的肿瘤经过冷冻保存后可以成为一个“银行”，未来可以被其他具有类似基因变异的患者用来寻找合适的药物。目前，我们也在研究如何用人类的免疫系统代替小鼠的免疫系统，从而更真实地模拟人类的环境，也可以扩大更多与免疫反应相关的药物的测试。

00-1010在精准医疗的发展中，甚至出现了老鼠和人同步测量药物的尝试。在给患者一线靶向药物的同时，还直接将肿瘤植入小鼠体内，寻找对患者有效的二线靶向药物，避免了在众多靶向药物中“盲测”所造成的生命和时间的损失。“许多癌症患者等不及有效的药物。他们吃了第二个目标药，没有任何效果就走了。秦表示，虽然目前技术还没有完全到位，而且在这样的时间压力下，还需要保持高效率和高成功率，这将极大考验临床动物实验的能力，但仍是未来值得发展的方向。

再者，“这些从人类肿瘤中扩增出来的标本，将来也可以变成器官芯片，就是在芯片上培养肿瘤来筛选药物，老鼠就不一定了。”秦认为，随着技术的发展，科研人员除了建立许多过去不可想象的检测方法外，还希望建立新的机制和平台，减少实验动物的牺牲。

从「拟人鼠」到「器官晶片」

国家研究所动物中心拥有世界顶尖的转基因技术和珍稀小鼠，跻身23个国际种源库。秦认为，台湾省的科研能量非常强，实验动物的管理和质量在亚洲都是名列前茅的。不过，她也希望动物实验的教育能够更加深入人心。

“动物不是物质，而是生命。如果我们今天要选择一个地方把它放在一篇论文中，我们应该把它放在感谢上，而不是材料上。”秦向透露了她的感受。

当.的时候

思维模式转变，进行动物实验规划时自然就会更有策略、更谨慎，而不是一股脑地直接做动物实验，或是因为实验设计不够精準而一再重来。秦咸静说明，其实现在大部分实验希望多轨进行，可以用细胞或电脑模拟的方式先做，若要进行动物实验，则要好好把握机会，规划完整并做到好，才不会无谓的消耗生命。至于实验动物的生活环境，就像养宠物一样，该换笼就换笼、该清洁就清洁，让牠们吃好、住好。这些动物带着实验的宿命而生，如果人还不能好好照顾牠们，是实验上最大的残忍。

以爱来照顾实验动物，不只是动物福祉的展现，让牠们的身心灵维持稳定，对于得到準确的生理数值也有帮助。秦咸静举例，如果照顾者採血太粗鲁、环境太吵、饮食不周，动物一下子心情好、一下子心情不好，生理值高低起伏，当然测不準。

「很多我们觉得很简单的概念，在学校或是进了实验室不一定有人教。这些老鼠看起来很单纯，其实一点都不单纯。」国研院动物中心也积极开课、推广，期待提升各界关注实验动物福祉的意识，并建立足够的训练机制，不要再从错误中学习。

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