还剩20%
先展示重点。辉瑞-BNT疫苗接种六个月后：
重疾和死亡20%保护的男性仍有高保护，或65岁以上，或免疫抑制或两种以上慢性病，中和抗体滴度较低且身体质量指数大于30，中和抗体滴度较高
打辉瑞-BNT 疫苗，保护力、抗重症的衰退速度？
卡塔尔(西亚君主专制国家)为接种疫苗的优生，截止2021年9月7日。其12岁以上公民90%以上接种过1剂疫苗，80%以上接种过2剂疫苗[1]。辉瑞-BNT和Mardner//Moderna主要在该国管理。广泛的给药和足够长的时间让我们看到接种辉瑞-BNT疫苗后半年内保护率下降。
随着疫苗的普及，这个国家突破性感染(接种疫苗后感染)的比例逐渐增加。到9月初，约36%的新诊断病例为突破性感染(图1)，这可能是由两个原因引起的：接种疫苗数量的增加或“疫苗保护力下降”。接种人员的数量增加了，这是事实。那么，保护力度降低了吗？
图1:上图为累计接种人数。卡塔尔总人口约280万。下图显示了新诊断病例中突破性感染的百分比。来源/参考文献1
辉瑞-BNT 疫苗的保护力，第 5 个月后仅剩 20%
如表1和图2所示，可以发现在“预防症状性感染”方面，首剂可达36%左右，而第二剂后一个月内峰值约为77.5%，之后逐渐下降。第四个月以后，下降幅度加大，仅剩51.7%；第五个月之后，只剩下20%左右。这种趋势在所有年龄组中都是相似的[1]。
换句话说，接种辉瑞-BNT疫苗后，半年后，它几乎不能抵抗病毒感染。
但疫苗的目的并不是刀枪不入，而是将重症和死亡弱化为小咳嗽和发烧。那么，辉瑞-BNT疫苗在“抗重疾和死亡”方面表现如何？
辉瑞-BNT疫苗的抗重症保护力仍高
如表1和图2所示，在“抗重疾和死亡”方面，第一剂可达66%左右，第二剂后甚至更高至96%左右；重要的是，抵抗重疾的能力并没有明显下降，直到第6个月仍有近90%的保障(第7个月的数据因为样本太少，置信区间上下限太大，不建议纳入考虑)。这种趋势在所有年龄组中都是相似的[1]。
简而言之，辉瑞-BNT疫苗对严重疾病和死亡的效力应至少持续半年。综上所述，可以合理地提出以下政策：
完全接种疫苗可以有效对抗重症和死亡。所以每个人都要打疫苗预防感染，打了半年疫苗只剩20%。因此，“经常接触病毒”和“经常与弱势群体互动”的人群，以及他们的密切接触者，如空勤人员、医疗团队、长期住院医师和同事，以及前述的家属，可能都要接种第三剂甚至第四剂疫苗，以避免突破性感染。图2:上图显示的是接种辉瑞-BNT疫苗后，针对症状性感染的保护力随时间的变化。下图显示了随着时间的推移，对严重疾病和死亡的保护发生的变化。请注意，在超过7个月的时间里，由于样本太少，置信区间的上限和下限都非常高。资料来源/参考文献1预防感染的有效性(%)(95%可信区间)抗重症和死亡的有效性(%)(95%可信区间)第一剂后14天至第二剂前36.8(33.2-40.2)66.1(56.8-73.5)。
enter">1个月
啥，胖子的抗体效价比较高？
那么，谁比较容易被突破感染呢？过往研究推测，中和抗体效价较低者，比较容易被新型冠状病毒／SARS-CoV-2 攻破、出现突破性感染 [2]。换言之，若分析不同族群的抗体效价下降幅度，将有助于制订第 3 针的政策。
以色列科学家徵招了四千多名受试者（4,868人），研究不同年龄、性别、体重等因素，对中和抗体效价下降程度的影响 [3]。先讲结论，辉瑞-BNT疫苗诱发的中和抗体效价，在半年内快速降低（图 3），而男性、或 65 岁以上、或免疫抑制（服药或疾病所致）族群，中和抗体效价较其他人更低（表 2）。
图 3 可发现，接种第 2 剂后的前 70 天里，中和抗体效价迅速下滑；而之后虽仍下降，但速度趋缓。而不同族群之间，衰退的速度相仿。
细部分析后发现，「男性」、「65 岁以上」、「免疫抑制」、「2 种以上慢性病」等因素者，其中和抗体效价显着较低。举例而言，表 2 可发现，免疫抑制族群的抗体效价，较一般人低 70%。而男性的抗体效价，大约较女性低 47%，而且每个年龄层里，都是男性的抗体较弱。有趣的是，资料显示较胖的人，产生的抗体效价反而越高。相较于瘦子，BMI （身体质量指数）超过 30 的人，抗体效价会高出 31%，肥宅终于要称王了啊啊啊。
观察以色列的研究后，可合理提出以下政策：
若抗体效价和突破性感染相关，那优先接种第 3 剂者应为「65 岁以上」、「免疫抑制」、「男性」（瘦子和 2 种以上慢性病者，较难被识别，基于政策可行性，恐难被纳入优先施打）
相较于人类熟知的疫苗，如：麻疹、腮腺炎和德国麻疹疫苗之中和抗体效价，每年下降仅 5~10%；辉瑞-BNT 的 COVID-19 疫苗诱发的抗体，其衰退的速度明显较快。
儘管科学家尚未釐清抗体强度和突破性感染的关係，但疫苗效力迅速减弱已是事实、补接种已无法避免，台湾应儘早做好準备，以减轻疫苗衰退带来的冲击。
保持冷静，继续前进。Keep Calm and Carry On.
| 中和效价最高峰时 | 实验结束时中和效价 | |
| 年龄 | ||
| 小于45岁 | 假设为1 | 假设为1 |
| 45~65岁 | 0.52（0.43-0.64） | 0.66（0.57-0.76） |
| 长于65岁 | 0.59（0.47-0.75） | 0.58（0.48-0.7） |
| 性别 | ||
| 女 | 假设为1 | 假设为1 |
| 男 | 0.64（0.52-0.8） | 0.64（0.55-0.75） |
| 体重 | ||
| BMI小于30 | 假设为1 | 假设为1 |
| 大于30 | 1.31（1.14-1.51） | 1.31（1.14-1.51） |
| 易重症之慢性病 | ||
| 无 | 假设为1 | 假设为1 |
| 罹患1项 | 0.88（0.7-1.11） | 0.96（0.84-1.17） |
| 罹患2项以上 | 0.59（0.44-0.79） | 0.88（0.71-1.09） |
| 免疫抑制剂 | ||
| 无 | 假设为1 | 假设为1 |
| 有使用 | 0.3（0.2-0.46） | 0.3（0.2-0.46） |
| 小于45岁（各年龄层之性别影响） | ||
| 女 | 假设为1 | 假设为1 |
| 男 | 0.53（0.36-0.79） | 0.81（0.6-1.08） |
| 45~65岁（各年龄层之性别影响） | ||
| 女 | 假设为1 | 假设为1 |
| 男 | 0.79（0.54-1.15） | 0.62（0.5-0.77） |
| 长于65岁（各年龄层之性别影响） | ||
| 女 | 假设为1 | 假设为1 |
| 男 | 0.64（0.45-0.89） | 0.54（0.41-0.73） |
参考文献
- Hiam Chemaitelly, M.Sc., Patrick Tang, M.D., Ph.D. et. al, (2021) Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2114114
- Moriah Bergwerk, M.B., B.S., Tal Gonen, B.A. et. al. (2021) Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2109072
- Einav G. Levin, M.D., Yaniv Lustig, Ph.D. et.al. (2021) Waning Immune Humoral Response to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2114583
标注：我将文中的＂信心＂区间全改成信赖区间，比较精确。统计学上为：信心水準、信赖区间。（椀泞）
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